Diferenciación, activación y clasificación de los linfocitos B

doi:10.1016/j.med.2025.03.012

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Diferenciación, activación y clasificación de los linfocitos B

B lymphocyte differentiation, activation, and classification

R. Sánchez MartínaA. Mirandaa bJ. Monserrat Sanza b c M. Álvarez-Mona b c d

a Laboratorio de Enfermedades del Sistema Inmune, Departamento de Medicina y Especialidades Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España

b Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España

c Instituto de Investigación Sanitaria Ramón y Cajal (IRYCIS), Madrid, España

d Enfermedades del Sistema Inmunológico-Servicio de Reumatología, Oncología y Medicina Interna, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Alcalá de Henares, Madrid, España

Doi : https://10.1016/j.med.2025.03.012

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Fig. 1

Desarrollo de los linfocitos B en los órganos linfoides primarios (OLP). La diferenciación de las células B en la médula ósea comienza con una célula madre hematopoyética (CMH) y progresa con la formación de células inmaduras que se incorporaran al torrente sanguíneo como células maduras o transicionales, en el caso de que no hayan completado su maduración. Durante este proceso, se producen numerosas interacciones entre las células del estroma y las células precursoras, que son esenciales para su diferenciación. En esta se puede ver cómo cada estado de diferenciación de la célula está marcado por eventos clave que se inician con la recombinación de genes DJ y VDJ de la cadena pesada (Pro-B temprana y tardía), la expresión del receptor pre-BCR y proceso de selección positiva (PreB grande), progresa con los genes VJ de la cadena ligera (Pre-B pequeña) y los procesos de selección negativa y procesamiento alternativo para terminar un BCR funcional. Creada en biorrender.

Fig. 2

Recombinación somática durante la maduración de los linfocitos B en los órganos linfoides primarios (OLP). Proceso de formación de las cadenas ligera (L) y pesada (H) de las inmunoglobulinas. Los segmentos génicos V, D, y J se recombinan en un orden determinado, formando combinaciones VJ en la cadena ligera y VDJ en la pesada. Posteriormente, este reordenamiento se anexiona al segmento génico que codifica para la región constante de la cadena ligera y de la pesada. Ambas cadenas se ensamblan para formar la inmunoglobulina con sus respetivos dominios variables (VL y VH) y constantes (CL y CH), donde residen su especificidad y función. Creada en Biorrender.

Fig. 3

Mecanismo de recombinación somática en linfocitos B. En esta figura se representa el proceso que inicia la recombinación cuando los complejos RAG1 y RAG2 reconocen las secuencias de señal de recombinación (SSR) en los segmentos génicos seleccionados (V, D o J). A continuación, la encimas pliegan el ADN aproximando los segmentos génicos. En ese momento se produce la escisión y se recluta a las proteínas KU70 y KU80 que se unen a los extremos escindidos del ADN. A continuación, la enzima TdT que añade nucleótidos al azar para aumentar la diversidad del BCR. Por último, la unión de los extremos terminales es realizada por la DNA ligasa IV. Creada en Biorrender.

Fig. 4

Señalización tras la activación del receptor de célula B (BCR). La unión del antígeno al BCR activa el complejo ITAM, reclutando quinasas de la familia Src. Esto desencadena la formación del complejo de señalización que incluye moléculas como BLNK, PLC-γ y Btk. Las vías activadas regulan procesos clave como el aumento de calcio intracelular, la activación de NF-κB y AP-1 que finalizan en la remodelación del citoesqueleto, la supervivencia celular (vía PI3K/AKT/mTOR) y la expresión de genes relacionados con la inflamación y la migración. Creada en Biorrender.

Fig. 5

Activación de los linfocitos B en los órganos linfoides secundarios. En esta figura se representan las diferencias entre la activación timoindependiente y la timodependiente de los linfocitos B. Las respuestas timoindependientes producen la diferenciación rápida e inmediata de los linfocitos B activados por antígenos particulados a células plasmáticas productoras de IgM sin presentar cambio de isotipo, hipermutación somática y memoria (A). La respuesta inmune timodependiente puede ocurrir en dos áreas: (B) en la zona extrafolicular, donde tras la activación, las células B interactúan con células T para recibir señales que las diferencian en células plasmáticas de vida corta y (C) en la zona folicular, donde las señales promueven la formación de un centro germinal, donde las células B proliferan, experimentan hipermutación somática y cambio de isotipo. Este proceso se organiza en dos zonas: la zona oscura, donde ocurre la proliferación de células B, y la zona clara, donde los centrocitos interactúan con células T foliculares cooperadoras (Tfh) y dendríticas foliculares (DCF), antes de diferenciarse en células B de memoria o plasmáticas de vida larga. Creada en Biorrender.

Fig. 6

Cambio de isotipo de los linfocitos B. El cambio de isotipo permite que las células B modifiquen el tipo de anticuerpo producido sin alterar su especificidad por el antígeno. Según el tipo de infección, las células T foliculares cooperadoras (Tfh) secretan citocinas específicas que inducen diferentes clases de anticuerpos: IL-4 promueve IgG1 e IL-2; IFN-γ promueven IgG2; IFN-γ promueve también IgG3 y TGF-β;β; IL-10 promueve IgG4 e IL-4; IL-13 promueve IgE y finalmente TGF-ββ, IL-5 e IL-9 promueven IgA. Creada en Biorrender.

Fig. 7

Respuesta primaria y secundaria tras la exposición al antígeno de las células B. En la respuesta primaria las células B producen inicialmente anticuerpos IgM mediante respuestas rápidas timodependientes. Tras eliminar el patógeno, la respuesta disminuye, dejando células B de memoria. En la respuesta secundaria la reexposición al mismo antígeno activa rápidamente las células B de memoria. Estas producen anticuerpos de mayor afinidad e isotipo cambiado, predominando IgG, IgA o IgE, aunque también se da una producción limitada de IgM. Creada en Biorrender.

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2025 Abril	24	6	30

Resumen

Los linfocitos B son fundamentales para la inmunidad adaptativa, con un papel clave en la producción de anticuerpos y la formación de memoria inmunológica. Su desarrollo comienza en órganos linfoides primarios, donde se llevan a cabo procesos como la recombinación somática de genes para formar el receptor BCR. En órganos linfoides secundarios, los linfocitos B responden al antígeno de manera timodependiente o timoindependiente. Alteraciones en los linfocitos B contribuyen a enfermedades autoinmunes, hipersensibilidades y linfomas. Terapias innovadoras, como anticuerpos monoclonales y enfoques celulares, ofrecen nuevas opciones para tratar cánceres hematológicos y enfermedades autoinmunes.

Esta actualización pretende repasar y poner al día de una forma sencilla las bases en la diferenciación, funciones y clases de linfocitos B, además de explorar los avances terapéuticos en el tratamiento de patologías, en las cuales, los linfocitos B están implicados.

Palabras clave

Linfocitos B

Receptor de linfocitos B (BCR)

Respuestas timoindependientes

Respuestas timodependientes

Abstract

B lymphocytes are fundamental to adaptive immunity. They play a key role in antibody production and immune memory formation. Their development begins in primary lymphoid organs, where processes such as somatic recombination of genes to form the B cell receptor take place. In secondary lymphoid organs, B lymphocytes respond to the antigen in a thymus-dependent or thymus-independent manner. Abnormalities in B lymphocytes contribute to autoimmune diseases, hypersensitivities, and lymphomas. Innovative therapies, such as monoclonal antibodies and cellular approaches, offer new options for treating hematologic cancers and autoimmune diseases.

This article aims to review and update in a simple manner the fundamentals of the differentiation, functions, and classes of B lymphocytes as well as to explore therapeutic advances in the treatment of diseases in which B lymphocytes are involved.

Keywords

B lymphocytes

B cell receptor (BCR)

T-independent responses

T-dependent responses

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