Además de la esclerosis múltiple, existen otras enfermedades que cursan con alteración de la mielina y que a veces son difíciles de distinguir. De hecho, algunas de ellas fueron inicialmente clasificadas dentro del espectro clínico de la esclerosis múltiple. El descubrimiento de los anticuerpos antiacuaporina 4 o IgG-NMO ha supuesto la descripción de un nuevo grupo de enfermedades entre las cuales se incluyen algunas de estas enfermedades. Algunas de ellas siguen un curso monofásico como la encefalomielitis aguda diseminada, la leucoencefalitis hemorrágica aguda, la esclerosis concéntrica de Balo o la enfermedad de Marburg. Otras se presentan de forma recurrente como la neuromielitis óptica, la esclerosis múltiple opticoespinal, la neuritis óptica aislada recurrente, la neuropatía óptica inflamatoria recurrente crónica y la mielitis transversa recurrente, las cuales pueden ser difíciles de distinguir de la esclerosis múltiple.