Las enfermedades hepáticas de origen genético comprenden una serie de patologías que se manifiestan por alteraciones en la estructura y/o función del hígado debido a mutaciones genéticas. En esta actualización trataremos algunas de ellas, como son el déficit de alfa-1 antitripsina (A1AT), la enfermedad de Wilson, el déficit de lipasa alfa lisosomal (D-LAL) y otras enfermedades congénitas relacionadas con el metabolismo de los ácidos biliares y la bilirrubina.

El déficit de alfa-1 antitripsina es una afección autosómica codominante caracterizada por una disminución en la secreción de la proteína alfa-1 antitripsina que actúa como inhibidor de la elastasa neutrofílica, con el resultado de daño hepático y pulmonar por el acúmulo de la proteína mal plegada en los hepatocitos y la actividad sin control de la elastasa. Por otro lado, en la enfermedad de Wilson, un trastorno autosómico recesivo, las mutaciones en el gen ATP7B dificultan el metabolismo del cobre, lo que da como resultado una acumulación de cobre tóxico en el hígado y otros órganos, causando hepatitis, cirrosis y manifestaciones neuropsiquiátricas. En cuanto al D-LAL, es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen LIPA, resultado de la acumulación de ésteres de colesterol y triglicéridos en los lisosomas, llevando a hepatomegalia, hiperlipidemia y aterosclerosis prematura. Finalmente, aquellas relacionadas con el metabolismo de la bilirrubina y los ácidos biliares constituyen un conjunto de patologías que implican alteración en la producción, transporte y excreción de la bilirrubina y ácidos biliares, asociándose a colestasis y daño hepatocelular, pudiendo conducir a la insuficiencia hepática y la muerte.

Liver diseases of genetic origin comprise a series of diseases that manifest as abnormalities in liver structure and/or function due to genetic mutations. This update will discuss some of them, such as alpha-1 antitrypsin deficiency (A1AT), Wilson's disease, lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D), and other congenital diseases related to bile acid and bilirubin metabolism.

Alpha-1 antitrypsin deficiency is an autosomal codominant condition characterized by a decrease in secretion of alpha-1 antitrypsin protein, which acts as an inhibitor of neutrophil elastase. This results in liver and lung damage due to an accumulation of misfolded protein in hepatocytes and uncontrolled elastase activity. On the other hand, in Wilson's disease, an autosomal recessive disorder, mutations in the ATP7B gene impair copper metabolism. This results in an accumulation of toxic copper in the liver and other organs, causing hepatitis, cirrhosis, and neuropsychiatric manifestations. Lysosomal acid lipase deficiency is an autosomal recessive disorder caused by mutations in the LIPA gene. This results in the accumulation of cholesterol and triglyceride esters in lysosomes, leading to hepatomegaly, hyperlipidemia, and premature atherosclerosis. Finally, the set of diseases related to bilirubin and bile acid metabolism involve abnormalities in the production, transport, and excretion of bilirubin and bile acids. They are associated with cholestasis and hepatocellular damage, which can lead to liver failure and death.