La afectación respiratoria es frecuente en las enfermedades sistémicas, ocasionando manifestaciones muy diferentes, entre las que destaca la enfermedad intersticial, que puede presentarse en todas ellas con manifestaciones muy similares. En su valoración resulta fundamental la exploración funcional respiratoria, técnicas de imagen mediante tomografía computarizada de alta resolución y biopsia pulmonar, aunque el lavado broncoalveolar puede dar información de gran utilidad para conocer el grado de actividad y aventurar la respuesta al tratamiento. Atendiendo a la frecuencia de presentación y a la gravedad se analizan en detalle las referidas a la esclerodermia, el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide y el síndrome de Sjögren primario.