En la esclerosis múltiple (EM) no existe ninguna característica clínica ni ninguna prueba diagnóstica definitiva en el diagnóstico, siendo fundamental e imprescindible la exclusión de otras causas alternativas. El término bandera roja se emplea, para llamar la atención, cuando existen hallazgos en la historia clínica, en la exploración física o en las pruebas complementarias que no son sugerentes de EM, e indican que es necesario excluir un diagnóstico alternativo, o que pueden coexistir dos entidades diferentes. Los criterios diagnósticos son útiles en pacientes con características típicas de la enfermedad, pero en la literatura se describen muchas entidades que pueden imitar a la EM. La mayoría de ellas son formas de presentación atípicas de enfermedades frecuentes o enfermedades infrecuentes. Siguiendo esta línea, describiremos las variantes de la EM, otras enfermedades desmielinizantes, enfermedades vasculares, enfermedades inmunomediadas y algunas infecciones que suelen plantearse en el diagnóstico diferencial de la EM, destacando algunos datos de interés que nos pueden ayudar a pensar en ellas y a facilitar su diferenciación.

Because no clinical feature or diagnosis test is recognized as pathognomonic for multiple sclerosis, differential diagnosis is absolutely necessary. The diagnosis of MS should be questioned when clinical or laboratory findings are unexpected or atypical. These unusual features or “red flags” should raise suspicion that MS is not present, pointing out two possibilities: an alternative diagnosis and the coexistence of 2 different entities. Diagnostic criteria are useful in those patients who present typical clinical features. However, according to medical literature, many entities show similar characteristics as those typically observed in MS (atypical clinical manifestation of frequent or infrequent diseases). Taking into account these criteria, MS variants, other demyelinating diseases, vascular diseases, immune-mediated diseases and some infections that are considered in the differential diagnosis of MS will be described in this paper. Interesting data in order to think about and to improve their distinction will be noted.