Estructura de una articulación normal con todos sus componentes y cambios anatomopatológicos macroscópicos que experimenta en fases avanzadas de la enfermedad.

Hipótesis patogénica que explicaría el inicio de la artritis reumatoide por mecanismos antígeno-independientes iniciados por la inmunidad innata. El sinoviocito tipo fibroblasto, al igual que las células dendríticas o los macrófagos, reconocería ligandos tanto exógenos como endógenos a través de los toll-like receptors o de otros receptores de reconocimiento de patrones. Esto daría lugar a la activación celular, induciendo señales intracelulares que resultan en la producción de metaloproteasas o moléculas de adhesión y favoreciendo una respuesta de citocinas fundamentalmente Th1. De esta forma se deriva una respuesta immune específica, que puede estar mantenida por antígenos intraarticulares, y a través de la que se perpetúan los mecanismos de destrucción articular. La exposición de fragmentos de degradación de la matriz, como resultado de la acción de metaloproteasas, supondría una nueva fuente de estímulos para las células de la inmunidad innata. Modificada de Seibl R18. HLA: antígenos de histocompatibilidad

Representación esquemática del microambiente sinovial en la artritis reumatoide, que muestra los principales mecanismos perpetuadores de la inflamación y el papel central de las citocinas en su regulación. Las múltiples interacciones célula-célula y célula matriz-extracelular resultan en varios desequilibrios que favorecen a los factores proinflamatorios, proangiogénicos y proteolíticos que finalmente llevan a la destrucción articular. MMP: metaloproteasas; TIMP: inhibidores tisulares de metaloproteasas; IL: interleucina; TNFα: factor de necrosis tumoral alfa; GMCSF: factor estimulante de colonias glanulocíticas y monocíticas; CPA: células presentadoras de antígeno.

El balance RANKL/OPG controla la actividad osteoclástica en la artritis reumatoide, OPG: osteoprotegerina; PGE2: prostaglandina-E2; RANK: receptor activador de NF-κB; RANKL: ligando de RANK; IL: interleucina; TNFα; factor de necrosis tumoral alfa; PTH: paratohormona.