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Vol. 9. Núm. 7.
Páginas 435-442 (Abril 2004)
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Toxicidad hepática
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M. Bruguera Cortadaa
a Servicio de Hepatología. Institut de Malalties Digestives. Hospital Clínic. Barcelona
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TABLA 1. Medicamentos retirados del mercado en España por hepatotoxicidad desde 1990
Fig. 1. Metabolismo de los fármacos. Los fármacos alcanzan el hígado vehiculizados por la albúmina. Atraviesan la membrana hepatocelular y son sometidos a un proceso de oxidación, reducción o hidrólisis por la acción del citocromo P450 (CYP) y convertidos en sustancias más hidrosolubles y más tarde conjugados con ácido glucurónico o sulfatos para su excreción biliar.
Fig. 2. Mecanismo de hepatotoxicidad hepatocelular. Durante la fase 1 de biotransformación de algunos fármacos se generan metabolitos reactivos que son neutralizados mediante su combinación con glutatión. Cuando se supera este mecanismo de compensación algunos metabolitos reactivos pueden combinarse de modo covalente con proteínas intracelulares de transporte o de organelas de las células, impidiendo su función o provocando una peroxidación lipídica de la membrana hepatocelular y la consiguiente necrosis de la célula. CYP: citocromo P450.
TABLA 2. Tipos de hepatopatia tóxica en relación con las células lesionadas y al patrón de expresión clínica
Fig. 3. Causas y mecanismos de colestasis por fármacos. CBIL: conductos biliares interlobulillares.
Fig. 4. Tipos, causas y mecanismos de las lesiones vasculares inducidas por fármacos.
TABLA 3. Lesiones histológicas que sugieren un mecanismo de hepatotoxicidad
TABLA 4. Plantas medicinales que pueden producir toxicidad hepática
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