El tratamiento antibiótico eficaz exige integrar el perfil del paciente, el foco y, sobre todo, el problema creciente de la resistencia a los antimicrobianos. Esta actualización sintetiza los principios para un uso racional: selección empírica basada en epidemiología local y gravedad, interpretación crítica del antibiograma (CMI y categorías EUCAST) e incorporación de la correlación PK/PD para ajustar dosis, vía y modalidad de infusión. Se revisan las principales familias y combinaciones de antimicrobianos, incluidas las nuevas opciones frente a gramnegativos multirresistentes, así como las alternativas para grampositivos difíciles de tratar. La optimización clínica se apoya en el diagnóstico microbiológico rápido, biomarcadores y estrategias de escalada/desescalada con reevaluación a 24-72 horas, junto con el empleo de duraciones más cortas basadas en la evidencia. En conjunto, la aplicación coordinada de estos elementos, en el marco de programas PROA, mejora resultados, reduce eventos adversos y limita la presión selectiva. El objetivo práctico es maximizar la eficacia clínica con el menor espectro necesario, alcanzando pronto los objetivos PK/PD y ajustando dinámicamente el tratamiento conforme avanza la información microbiológica y la evolución del paciente.

Effective antibiotic treatment requires a comprehensive consideration of the patient profile, the focal point of infection, and, above all, the growing problem of antimicrobial resistance. This update synthesizes the principles for rational use: empirical selection based on local epidemiology and severity; critical interpretation of the antibiogram (MIC and EUCAST categories); and incorporation of the PK/PD correlation to adjust the dose, route of administration, and infusion modality. The main antimicrobial families and combinations are reviewed, including new options against multidrug-resistant Gram-negative bacteria as well as alternatives for difficult-to-treat Gram-positive bacteria. Clinical optimization is supported by rapid microbiological diagnosis, biomarkers, and escalation/de-escalation strategies with reassessment at 24–72hours, along with evidence-based use of shorter durations. Together, the coordinated application of these elements within the framework of PROA programs improves outcomes, reduces adverse events, and limits selective pressure. The practical objective is to maximize clinical efficacy with the smallest spectrum necessary, reaching PK/PD targets early and dynamically adjusting treatment as more information becomes available on the microbiology and the patient's progress.