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Los modelos animales de xenograft recapitulan el comportamiento genético de los tumores humanos

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JANO.ES · 28 enero 2021 00:00

El IDIBELL y el ICO participan en un estudio multicéntrico que muestra que la implantación de tumores humanos en ratones atímicos, no conlleva cambios adicionales en el ADN.

Los modelos animales de xenograft se generan a través de la implantación de tumores humanos en ratones. Se trata de modelos en los que el tumor humano se implanta o en el tejido subcutáneo del ratón (llamados PDX, Patient Derived Xenografts) o en el mismo órgano de origen (llamados PDOX o Orthoxenografts) del ratón. Estos modelos preclínicos son muy utilizados en estudios de eficacia de fármacos, ya que permiten a los investigadores estudiar las células tumorales humanas en el tejido in vivo. Así como para realizar estudios moleculares e identificar nuevas dianas terapéuticas.

Estudios genómicos e histológicos han demostrado que los tumores implantados en ratones conservan las características biológicas originales. Sin embargo, se ha cuestionado si el crecimiento del tumor en el tejido de ratón podría estar alterando su progresión y afectar a genes relacionados con el cáncer, que en segunda instancia podrían alterar los resultados de eficacia farmacológica.

Un estudio publicado en la revista Nature Genetics ha comparado cambios genéticos de 509 modelos, la mayoría subcutáneos, con sus correspondientes tumores humanos originales y no encontró diferencias significativas. En concreto han medido alteraciones en el número de copias, es decir, pérdidas o ganancias de fragmentos de ADN.

El estudio ha contado con la participación de los investigadores del IDIBELL y del ICO: Purificación Muñoz, Eva Gonzalez Suarez (también investigadora del CNIO), además de, Oriol Casanovas y Alberto Villanueva, ambos de ProCure. Todos ellos dentro del consorcio europeo EurOPDX, en estrecha relación con el PDXnet consortium del National Cancer Institut (NCI) (USA).

Las conclusiones del estudio son que la progresión de los tumores en el tejido de ratón no conlleva cambios genéticos que puedan afectar al comportamiento del modelo y alejarlo del comportamiento de tumor original del paciente. De hecho, las pequeñas variaciones detectadas entre los dos grupos eran del mismo orden que las variaciones que se pueden encontrar en diferentes regiones del mismo tumor.

Webs relaccionadas

Nature Genetics (2021); doi: 10.1038/s41588-020-00750-6

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